磷酸川芎嗪片联合甲氨蝶呤干预对胶原诱导关节炎大鼠炎症反应及血液流变的影响

目的探讨磷酸川芎嗪片联合甲氨蝶呤干预对胶原诱导关节炎大鼠（collagen induced arthritis， CIA）炎症反应及血液流变的影响。方法将55只雄性SD大鼠按体重分层，随机选取9只作为正常对照组，其余46只采用牛Ⅱ型胶原诱导法制备大鼠关节炎模型。对成模大鼠（40只），按足趾肿胀程度分层随机方法分为模型（CIA）组、甲氨蝶呤（MTX）组、磷酸川芎嗪（TMP）组及联用（MTX+TMP）组，每组10只。各药物干预组分别给予以下药物灌胃：MTX组给予MTX 1.2 mg/kg，每周1次，连续4周；TMP组予TMP 40 mg/kg，每日1次，先连续给药10天，停药7天，再继续给药10天；MTX+TMP组分别给予等剂量两种药物，即在两药都给予时，给予两药的等剂量混合药物；在MTX停药时只给予TMP，则按照TMP组方法给药；正常对照组及CIA组给予等量生理盐水。分别于给药第0、4、11、18、26天检测大鼠脚掌厚度和踝关节直径。4周后杀鼠取材，观察各组大鼠关节病理变化；采用ELISA方法检测各组大鼠血清细胞因子IL 1β、IL 6及IL 17A变化，检测血浆血流变学指标纤维蛋白原（FIB）含量及血小板聚集率（PAg）变化。结果与正常对照组比较，CIA组大鼠脚掌厚度与踝关节直径明显增加（P<0.01），FIB含量及PAg均升高（P<0.05， P<0.01）；血清IL 1β、IL 6及IL 17A水平亦明显升高（P<0.01）；关节滑膜出现明显的细胞增生、炎细胞浸润、组织充血水肿，血管翳形成浸入软骨，出现明显的坏死。与CIA组比较，各药物干预组大鼠脚掌厚度与踝关节直径均减小 （P<0.05， P<0.01），其中MTX组效果优于TMP组及MTX+TMP组 （P<0.05， P<0.01）；MTX组FIB含量降低 （P<0.05），血清IL 1β、IL 6水平亦降低（P<0.05）；TMP组和MTX+TMP组FIB含量、血清IL 1β、IL 6水平降低，且MTX+TMP组FIB和IL 6水平明显低于MTX组及TMP组，差异有统计学意义（P<0.01）；在降低 PAg和血清IL 17A水平方面，TMP组优于MTX组及MTX+TMP组；各药物均可显著改善关节病理，联用效果最佳。结论TMP联合MTX可以显著改善胶原诱导关节炎大鼠的炎症反应及全血FIB含量。