核酸適配子功能化的脂質聚合物腫瘤靶向遞送CRISPR/Cas9用於基因編輯VEGFA治療骨肉瘤

骨肉瘤是青少年高发的骨恶性肿瘤，常伴发肺转移与肿瘤部位的骨破坏，预后极差。
VEGFA对肿瘤微环境血管的生成以及肿瘤细胞自身的生长上起着重要作用，是治疗骨肉瘤的潜在药物靶点。CRISPR/Cas9系统可以精确地实现基因编辑，从源头上阻断VEGFA的表达，但最大瓶颈是缺乏肿瘤靶向性的递送系统。核酸适配子是可以与特定的细胞结合的单链寡核苷酸。我们筛选到了特异靶向骨肉瘤细胞的核酸适配子LC09，并制备了针对VEGFA基因编辑的CRISPR/Cas9的体内递送系统。体外实验发现LC09可促进CRISPR/Cas9在骨肉瘤细胞中的摄入，抑制VEGFA的内分泌和旁分泌通路。体内分布实验证实LC09对CRISPR/Cas9的骨肉瘤靶向递送能力。在本项目申请中，我们预期此系统可有效安全的抑制骨肉瘤的生长和肺转移，减少肿瘤血管生成和骨破坏，为CRISPR/Cas9在癌症治疗的临床转化提供实验依据。