新型喹诺酮生物电子等排体的设计、合成及药代动力学研究 (Synthesis and Pharmacokinetics of New Quinolone Derivatives)

喹诺酮是活性药物分子常见的骨架结构，喹诺酮类化合物在抗菌、抗结核病、抗疟疾、抗癌、抗HIV-1病毒等方面具有广泛应用。然而，由于这些喹诺酮类化合物的水溶性不佳以及高亲脂性，使得大多数化合物在各个药物研发阶段受阻。若要使喹诺酮类化合物在新药研发中具有更大的应用前景，则需要解决其理化性质不佳的问题。本项目拟对喹诺酮结构进行改造，设计了多种非芳香环并吡啶酮母核结构。通过对多条合成路径进行研究，拟建立一种高效且广泛适用的合成方法。在母核结构上，对其2/3-位进行官能团化，从而制备多系列的抗疟疾药物。最终，通过水溶性、亲脂性及代谢稳定性评价，研究非芳香环并吡啶酮类化合物作为喹诺酮生物电子等排体的潜力。本项目的顺利开展，有望突破喹诺酮类药物在临床研究中的瓶颈，使其在新药开发，特别是抗疟疾、抗结核病药物开发中，具有更大的应用前景。