天山雪莲调控成纤维样滑膜细胞外泌体miRNA促进巨噬细胞M2极化治疗类风湿关节炎的机制研究

類風濕關節炎（RA）作為一種慢性自身免疫性疾病，造成全球公共衛生嚴重負擔。團隊前期研究表明：天山雪蓮作為抗RA傳統有效中藥，其直接靶點與外泌體有關；天山雪蓮直接調控滑膜外泌體而促進巨噬細胞M2極化，調控表現包括提高成纖維樣滑膜細胞（FLS）外泌體中促巨噬細胞M2極化的miRNA表達。結合國內外關於M2巨噬細胞抗炎的前沿研究，本團隊初步證實了M2巨噬細胞的體外抗RA作用，並發現M2巨噬細胞與FLS的潛在通訊機制。因此，本研究提出假設：天山雪蓮通過調控滑膜外泌體miRNA促進巨噬細胞M2極化而治療RA。擬通過三個步驟檢驗假設：1）結合生物資訊學技術，篩選天山雪蓮在FLS外泌體中調控的關鍵miRNA；2）通過確認靶點蛋白及相關信號通路，在細胞水平闡明關鍵miRNA的M2巨噬細胞極化相關作用與機制；3）利用大鼠模型，驗證關鍵miRNA的RA治療作用。項目預期填補藥物作用於FLS和巨噬細胞之間關係的科學空白，為RA治療提供新的思路和方法，具有重要的科研價值和廣闊的應用前景。